时隔8年指南更新，CYP2C19基因检测纳入《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》

2022年10月8日，《中国缺血性卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2022》（以下简称指南）正式发布，CYP2C19基因检测纳入指南并作强烈推荐。指南中指出：

1.有条件的医疗机构推荐进行CYP2C19基因快速检测，明确是否为CYP2C19功能缺失等位基因携带者，以决定下一步的治疗决策（I级推荐，B级证据）；

2.为CYP2C19功能缺失等位基因携带者，推荐给予替格瑞洛联合阿司匹林治疗21d，此后继续使用替格瑞洛（90mg，2 次/d）单药治疗（I级推荐，A级证据）。

前 言

缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是最常见的脑血管病类型，占比超80%。循证而有效的二级预防策略是减少患者复发、致残和死亡的重要手段。此次指南更新在《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014》基础上，结合近8年来我国的临床实践和国内外相关的循证医学证据，对缺血性卒中和TIA二级预防的危险因素控制、病因诊断评估、针对病因的药物和非药物治疗以及医疗服务质量等进行了系统更新，旨在为我国缺血性卒中和TIA二级预防的临床实践提供循证的规范性指导。

CYP2C19基因检测

纳入非心源性卒中和TIA二级预防

抗血小板治疗是非心源性卒中二级预防的基石。指南中指出在卒中早期联合使用氯吡格雷和阿司匹林可以显著降低卒中复发风险，但氯吡格雷作为一种前体药物，需经肝脏P450酶代谢成活性产物，进而发挥其抗血小板聚集作用，其中主要由CYP2C19代谢。中国人群CYP2C19功能缺失等位基因发生率高达58%，CHANCE研究基因亚组分析结果显示携带CYP2C19功能缺失等位基因(*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3)的患者，双抗较单抗治疗并不能显著减少卒中复发，治疗分组与基因变异存在交互作用。由于CYP2C19功能缺失等位基因人群的存在，稀释了氯吡格雷在整体人群的疗效，这种现象在基因突变频率较高的亚洲人群中尤为明显。

CHANCE‐2试验是全球脑血管病领域第一个基于药物基因组指导抗血小板药物的临床试验，旨在探索携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或高危TIA患者，使用替格瑞洛替代氯吡格雷的双抗治疗能否降低90天的卒中复发风险。该研究结果显示对于轻型卒中或高危TIA且携带有CYP2C19功能缺失等位基因的患者，替格瑞洛联合阿司匹林预防卒中复发的疗效优于氯吡格雷联合阿司匹林。基于以上结果，指南指出：对于亚洲人群而言，进行药物基因组学的基因多态性检测对精准卒中二级预防治疗具有重要的价值。

总 结

CYP2C19基因多态性是我国卒中复发的危险因素。我国CYP2C19功能缺失等位基因发生率高达58%，CYP2C19基因多态性检测可以帮助氯吡格雷及氯吡格雷联合阿司匹林双联使用者预防卒中复发，并降低卒中复发风险。因此根据CYP2C19基因型合理选择用药方案，有助于提高疗效，对精准卒中二级预防治疗具有重要价值。

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