CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，从而破坏转录蛋白的活性。据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷，而其他两种等位基因CYP2C19*4和CYP2C19*5主要在高加索人种中分布。大量证据证实，不同人种对CYP2C19底物的代谢能力有很大差异；2~5%高加索人种是弱代谢者，而13~23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。近几年随着科学研究的深入，发现CYP2C19*17在人类的药物代谢方面也起着非常重要的作用。去年的CPIC指南中更新了CYP2C19基因型的代谢类型划分，将CYP2C19*17/ CYP2C19*17基因型划分为超快代谢群（UM），CYP2C19*1/ CYP2C19*17划分为快代谢群（RM）。
经由CYP2C19代谢的心血管药物有氯吡格雷、美托洛尔等。CYP2C19基因多态性引起的药物代谢差异在亚洲人群中所占比例为18.23％，而在西方人群中仅占2.15％。其中具有CYP2C19*2和CYP2C19*3这种基因型的患者，服用上述药物时，酶的失活会导致血药浓度过高，从而增强药物不良反应。因此FDA已经在氯吡格雷的包装上增加了黑框警示，要求临床在使用氯吡格雷之前检测患者CYP2C19基因型：弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，在接受推荐剂量氯吡格雷治疗时，心血管事件发生率较CYP2C19基因正常的患者有明显上升。因此，对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略。CYP2C19*17突变会导致CYP2C19酶的活性异常增强，使得服用氯吡格雷药物的患者增加服药后出血的风险。除了上述的药物外，CYP2C19基因多态性还关系到超70种药物的代谢/毒性等，如下图所示：
总 结
由此可见，药物基因组在临床药物应用的重要性，我国对基因检测项目也在逐渐加大推动力度，自2014年以来，我国NMPA和卫计委密集推出基因检测相关政策，2015年3月份科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，启动精准医疗计划，2015年7月31日，我国卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会制订了《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》，为临床开展个体化用药相关基因检测提供了政策与技术保障。2017年，国家发改委正式发布了《“十三五”生物产业发展规划》，明确了基因检测能力覆盖50%以上出生人口目标。国家发改委将在全国建立30家基因检测应用示范中心。通过临床诊断和药物基因组学为依据进行个体化用药已成为新的医疗模式，开展个体化用药指导的基因检测项目可帮助临床医师个体化、差异化用药。
参考文献：
[1]. CPIC指南、PharmGKB、FDA.
[2]. 《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》.
[3]. 《“十三五”生物产业发展规划》.
原文地址 https://mp.weixin.qq.com/s/zHJgsGK_WbNw_L06rII4ug
