导读
大家都知道孕妇或备孕人群需要通过补充一定剂量的叶酸用于预防新生儿出生缺陷以及不孕不育等疾病。对叶酸代谢途径中起关键作用的MTHFR基因也有一定的了解，其中MTHFR C677T位点发生突变后会导致叶酸代谢障碍,进而引发疾病的发生。其实MTHFR基因多态性与多种疾病都有关联，今天小编带大家了解一下MTHFR基因多态性与认知障碍的相关性分析。阿尔茨海默症（AD）和血管性痴呆（VD）是最常见的痴呆症类型（二者合占所有痴呆类型的65%-90%）。
一、MTHFR基因多态性与阿尔茨海默症（AD）
1、什么是阿尔茨海默症（AD）
阿尔茨海默病（Alzheimerdisease，AD）是一种神经退行性疾病，是老年痴呆症的主要病因，会导致中年至老年的进行性记忆丧失。
2、MTHFR基因多态性与AD 的联系
研究一：2015年发表的一篇纳入9篇病例对照研究（病例组：1146位亚洲AD患者；对照组：1946位亚洲健康人）的荟萃分析，研究了MTHFR C677T多态性与AD的关系。结果显示MTHFR T等位基因增加亚洲人群AD的易感性。如下图所示：MTHFR 677T多态性在所有遗传模型中与AD易感性显著相关，表明MTHFR 677T等位基因与亚洲人AD风险增加有关。
研究二：另一项2021年发表于《Aging》的研究结果显示：在中国人群中，MTHFR基因与AD相关（病例组：721例AD患者；对照组：365例健康人群）；如下图所示：与对照组（2.5%，P＜0.05)相比，AD患者组（6.1%，P＜0.05）TT基因型占比显著增高。
并且在携带MTHFR T等位基因 (C677T) (P=0.006) 以及TT(C677T) 基因型 (P =0.024) 的AD患者中，Fazekas 评分显著更高如下图所示。（Fazekas量表是一种广泛使用的方法，用于直观评估 MRI 数据中的白质病变 (WML)）
a、b：每个下标字母表示干预类别的一个子集，其列比例在 0.05 水平上彼此之间没有显着差异（Bonferroni 方法）
二、MTHFR基因多态性与血管性痴呆（VD）
1、什么是血管性痴呆（VD）？
血管性痴呆（Vascular dementia）是在缺血性脑卒中病变基础上引发脑组织供血不足或缺血缺氧，造成脑功能障碍而产生的认知功能损害综合征；随着我国人口老龄化的加剧，脑卒中发病率呈增加趋势，VD患者人数亦呈增多趋势，占脑卒中患者的75%～85%。
2、 MTHFR基因多态性与VD的联系
研究一：MTHFR基因677位点有3种基因分型，野生型CC，杂合突变型CT，纯合突变型TT；已有文章证明MTHFR基因突变是影响VD的危险因素。研究发现血管性痴呆患者MTHFR 基因多态性与脑侧支循环代偿层次、VD患者预后具有密切关系，MTHFR基因CC型患者术后12个月预后良好比例高于MTHFR 基因CT+TT型，表明MTHFR基因野生型患者预后结局优于MTHFR基因突变型患者，提示MTHFR基因677位点突变情况可能与VD严重程度密切相关。如下表所示，影响VD严重程度的多因素分析中MTHFR的OR值为1.343。
影响VD严重程度的多因素分析
研究二：2010年一项纳入全球11项研究的荟萃分析（包括 672 例病例和1038 例对照）表明，MTHFR T等位基因或TT基因型在一般人群中会增加VD的风险（OR，95%CI：1.27、1.01-1.59；1.41、1.06-1.88），并且在亚洲人群参与者的等位基因对比中发现了显着关联。
综上所述，MTHFR T等位基因会增加AD的易感性，且MTHFR基因突变可能影响VD患者脑侧支循环代偿系统的有效建立，从而影响VD患者预后，提示检测MTHFR基因型有助于判断VD患者预后情况。
参考文献：
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原文链接 https://mp.weixin.qq.com/s/wHYDse3vPso1_eBM2Ektkg
